Antihistamínicos: Tipos
Antihistamínicos: Tipos
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Antihistamínicos  : un grupo de medicamentos que llevan a cabo un bloqueo competitivo de los receptores de histamina en el cuerpo, lo que lleva a la inhibición de sus efectos mediados.

La histamina  es un neurotransmisor que puede afectar las vías respiratorias (causando hinchazón de la mucosa nasal, broncoespasmo ), piel ( picazón , reacción de ampollas hiperémicas), tracto gastrointestinal ( cólico intestinal , estimulación de la secreción gástrica ), sistema cardiovascular ( expansión del capilar). vasos , aumento de la permeabilidad vascular, hipotensión , arritmia cardíaca, músculos lisos .

Las reacciones alérgicas son responsables de aumentar su efecto , por lo tanto, los antihistamínicos se usan para combatir las manifestaciones de alergia . Otra área de su aplicación es la terapia sintomática / eliminación de síntomas en caso de enfermedades catarrales .

Actualmente, hay tres grupos de medicamentos (respectivamente, receptores bloqueados por ellos):

  • Bloqueadores H1  – usados ​​en el tratamiento de enfermedades alérgicas.
  • Bloqueadores H2  : se utilizan en el tratamiento de enfermedades del estómago (ayudan a reducir la secreción gástrica).
  • Bloqueadores H3  – usados ​​en el tratamiento de enfermedades neurológicas .

Bloqueadores del receptor de histamina H 1

Bloqueadores de H 1 receptores de histamina  – drogas.

Existen muchos fármacos que afectan la liberación, la cinética, la dinámica y el metabolismo de la histamina . Estos incluyen, en particular, sus antagonistas fisiológicos y los agonistas de histamina inversos .

Desde 1937, cuando se probó experimentalmente por primera vez el efecto antihistamínico de compuestos sintetizados previamente, se están desarrollando y mejorando preparaciones terapéuticas de antihistamínicos .

Según el efecto sobre el SNC, los bloqueadores de los receptores de histamina H1 se dividen en preparaciones I (clásica, sedante) y II – III (nuevas) generaciones.

Efectos secundarios y efectos principales

Los bloqueadores del receptor H1, prescritos como medicamentos antialérgicos (es decir, medicamentos que actúan principalmente en el torrente sanguíneo periférico), se dividen en I y otras «generaciones». Se dividen según su capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica y, en consecuencia, actuar sobre el cerebro. Los medicamentos antialérgicos de primera generación, así como los medicamentos anti-H1 sedantes / hipnóticos, penetran en el BBB y tienen un efecto sedante / hipnótico. Todos los fármacos anti-H1, debido al hecho de que comienzan a actuar desde el torrente sanguíneo, tienen un efecto antialérgico más o menos pronunciado, aunque este efecto es más débil en los fármacos hipnóticos. El segundo criterio para la asignación a «generaciones» es la ausencia de alta selectividad en los fármacos de la primera generación para, de hecho, los receptores H1 periféricos. Aparte de los receptores H1.

Los efectos secundarios negativos de los medicamentos antialérgicos anti-H1 se denominan efectos hipnóticos anti-H1. Render, principalmente por el hecho de que penetran a través del BBB. Las neuronas histaminérgicas están ubicadas en el núcleo tuberoamilar del hipotálamo posterior y envían sus proyecciones a la mayoría de las partes del cerebro. El sistema central de histamina está involucrado en muchas funciones del cerebro, como la regulación del nivel de excitación, la regulación del sueño y la vigilia, el control de la secreción de hormonas hipofisarias, la supresión de la conducta alimentaria y diversas funciones cognitivas, y la percepción del dolor. Según la frecuencia de aparición, estos efectos se distribuyen de la siguiente manera. El efecto principal es sedante, hipnótico. Deshidratación e hipotensión, mareos, acúfenos, visión borrosa, euforia, falta de coordinación, ansiedad y ansiedad, aumento del apetito que provoca aumento de peso, insomnio, temblores, náuseas y vómitos, estreñimiento, diarrea, tos seca. Los efectos secundarios poco frecuentes incluyen retención urinaria, arritmia, dolor de cabeza, alucinaciones y psicosis.

Los efectos secundarios más frecuentes observados para los agentes de la segunda generación son somnolencia, fatiga, dolor de cabeza, náuseas y sequedad de boca.

Bloqueadores de H 1 receptores de histamina I Generación

  • Difenhidramina ( difenhidramina )
  • Clemastine ( Clemastine )
  • Cloropiramina ( cloropiramina )
  • Prometazina ( Prometazina )
  • Cyproheptadine ( Cyproheptadine )
  • Hidroxizina ( hidroxisina )
  • Sehifenadina
  • Mebhydroline ( mebhydroline )
  • Dimetinden
  • Mecklisin
  • Clorfenamina
  • Dimenhidrinato

Bloqueadores H 1 II-generación de receptores de histamina

  • Terfenadina ( Terfenadina )
  • Astemizol ( Astemizol )
  • Cetirizina ( cetirizina )
  • Acrivastina ( Semprex )
  • Ebastine ( Ebastine )
  • Mizolastina ( mizolastina )
  • Loratadine ( Loratadine )
  • Mequitazina ( primalan )
  • Bilastina ( bilastina )
  • Azelastina
  • Acrivastina
  • Hifenadina
  • Rupatadin
  • Carebastin (en desarrollo)

Bloqueadores H 1 III-IV receptores generación de histamina

  • Levocetirizine ( Levocetirizine )
  • Fexofenadina ( Fexofenadina )
  • Desloratadina ( Desloratadina )
  • Norastemizol

Bloqueadores del receptor de histamina H 2

Bloqueadores de H 2 receptores de histamina (sinónimos: 2 bloqueadores , 2 -antigistaminnye agentes , antagonistas de H 2 receptores de la histamina ) – fármacos diseñados para tratar trastornos relacionados con el ácido del tracto gastrointestinal mediante la reducción de la producción de ácido clorhídrico por bloqueo de la histamina H2 Receptores de las células parietales de la mucosa gástrica . Tratar los medicamentos antisecretores.

De la historia de los bloqueadores H 

A principios del siglo XX, el fisiólogo Henry Dale y el químico George Barger descubrieron una sustancia biológicamente activa previamente desconocida, más tarde identificada como β-imidazolil-etilamina y más tarde llamada histamina . A pesar de que Dale investigó mucho sobre la histamina, no prestó atención a su papel en la secreción gástrica de ácido clorhídrico. Y solo después del descubrimiento de este papel por un estudiante de Ivan Pavlov, Lev Popelsky (en 1916 ), Dale en experimentos con animales descubrió que la introducción de histamina, que aumenta la secreción gástrica, contribuye al desarrollo de la úlcera péptica. En 1936, Dale recibió el Premio Nobel por su trabajo en este campo .

A pesar de los esfuerzos significativos, no se encontró una sustancia que inhibiera el efecto estimulante del ácido de la histamina durante mucho tiempo, y solo en 1972, James Black , quien trabajó en Smith Kline y en Francia (hoy en día pertenece a GlaxoSmithKline ), el Reino Unido probó más de 700 diferentes estructuras, encontraron que el compuesto de burimamida , que contiene un anillo de imidazol en la cadena lateral, actúa sobre los receptores del estómago (más tarde llamados receptores H 2 ). Por la identificación de los receptores H 2 y el desarrollo de fármacos que los bloquean, Black recibió el Premio Nobel en 1988 .

En 1975 , apareció la cimetidina («Smith Kline y francés»), en 1979 – ranitidina («Smith Kline y francés»), en 1984 – famotidina (» Merck «), en 1987 – nizatidina ( » Eli Lilly and Company «, Estados Unidos). Los bloqueadores de H 2 se convirtieron de inmediato en el «estándar de oro» para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido, y la ranitidina en 1988 se convirtió en el medicamento recetado más vendido y se mantuvo así hasta la aparición de los inhibidores de la bomba de protones ( omeprazol ).

Uso clínico

Los bloqueadores de H 2 se utilizan a menudo en el tratamiento de la úlcera péptica . Esto se debe principalmente a su capacidad para reducir la secreción de ácido clorhídrico . Además, los bloqueadores H 2 suprimen la producción de pepsina , aumentan la producción de moco gástrico, aumentan la síntesis de prostaglandinas en la mucosa gástrica, aumentan la secreción de bicarbonato , mejoran la microcirculación, normalizan la función motora del estómago y el duodeno .

Los bloqueadores de H 2 también se utilizan en el tratamiento de una amplia gama de enfermedades del tracto gastrointestinal, que incluyen:

  • enfermedad de reflujo gastroesofágico,
  • pancreatitis aguda y crónica,
  • dispepsia,
  • Enfermedades respiratorias inducidas por reflujo, incluyendo asma bronquial inducida por reflujo,
  • Zollinger – síndrome de Ellison,
  • gastritis crónica y duodenitis,
  • Esófago de Barrett y otras enfermedades relacionadas con el ácido.

Generaciones de bloqueadores H 

Se ha adoptado la siguiente clasificación de bloqueadores de H 2 por generaciones:

  • Generación I – cimetidina ,
  • Generación II – ranitidina ,
  • Generación III – famotidina ,
  • Generación IV – nizatidin ,
  • Generación V – Roxatidina .

La cimetidina, el bloqueador de H 2 de la primera generación, tiene efectos secundarios graves: bloquea los receptores periféricos de las hormonas sexuales masculinas (receptores androgénicos), reduce significativamente la potencia y conduce al desarrollo de la impotencia y la ginecomastia. También son posibles diarrea , dolores de cabeza , artralgia transitoria y mialgia , bloqueando el sistema del citocromo P450, aumentando el nivel de creatinina en la sangre, daño al sistema nervioso central , cambios hematológicos, efectos cardiotóxicos, efecto inmunosupresor.

La ranitidina tiene menos efectos secundarios típicos de la cimetidina, y los medicamentos de próxima generación tienen aún menos. Al mismo tiempo, la actividad de la famotidina es de 20 a 60 veces mayor que la actividad de la cimetidina y de 3 a 20 veces la actividad de la ranitidina. En comparación con la ranitidina, la famotidina aumenta el pH de manera más efectiva y reduce el volumen del contenido gástrico. La duración de la acción antisecretora de ranitidina – 8-10 horas, y famotidina – 12 horas [1] .

Los bloqueadores H 2 de las generaciones IV y V de nizatidina y roxatidina en la práctica no son muy diferentes de la famotidina y no tienen ventajas significativas sobre ella, y la roxatidina incluso pierde ligeramente la famotidina en la actividad supresora del ácido.

Otros N 2 bloqueadores

  1. Lafutidina
  2. Niperotidina
  • Ranitidina bismuto citrato  – H 2 -antihistamina y agente anti-helicobacter. Está destinado al tratamiento de la úlcera gástrica y la úlcera duodenal. En Estados Unidos, el mercado farmacológico no está permitido. Ranitidine bismuth citrate fue reconocido en la conferencia de Maastricht 2000 como un medicamento utilizado (junto con inhibidores de la bomba de protones) para la erradicación de Helicobacter pylori como parte de la llamada terapia triple de primera línea .
  • La bloqueante H lafutidina en 2000 se introdujo en el mercado japonés y fue vendida por Taiho Pharmaceutical Company Ltd con el nombre comercial de Protecadin.
  • La nipertodina bloqueadora de H 2 en estudios que utilizaron una metría diaria de pH mostró buenos resultados en la inhibición de la producción de ácido, sin embargo, como resultado de pruebas adicionales, se reveló su efecto negativo en el hígado humano.
  • A mediados de la década de 1990, se consideró que la bloqueadora de H2 y la ebrotidina citoprotectora era uno de los agentes antisecretores prometedores con propiedades anti-helicobacter . De acuerdo con los resultados de la metría intragástrica a largo plazo del pH , se demostró que el efecto supresor del ácido de la ebrotidina está cerca de la cimetidina.

Н 2 bloqueadores en la práctica gastroenterológica moderna. Selección individual de medicamentos 

En el lugar de los bloqueadores de H 2 entre otros medicamentos contra la úlcera, consulte » Lugar de los inhibidores de la bomba de protones entre otros medicamentos contra la úlcera « .

Debido a los efectos secundarios, la cimetidina no se utiliza actualmente. La ranitidina, cuya capacidad de supresión de ácido pierde ligeramente la famotidina (o al menos no excede ), pero tiene una gama más amplia de efectos secundarios, también abandona la práctica médica ( el citrato de bismuto de ranitidina utilizado para la terapia anti-helicobacter es una excepción ) . Otros monocomponente H 2 bloqueadores también tienen ventajas significativas sobre la famotidina y forzó compiten más con inhibidores de la bomba de protones, no están muy extendidos en el ruso (y el mundo ) de la salud. Por eso, hoy en Rusia desde H 2.– Los bloqueadores, desde el punto de vista de la gastroenterología práctica, solo la famotidina es relevante.

«En general, los bloqueadores de H 2 pierden en una serie de características básicas de los inhibidores de la bomba de protones, que no superan en otros. Sin embargo, los IBP tienen una serie de desventajas, entre las que se encuentran: un alto porcentaje de pacientes que son resistentes a esto o al IPP , la posibilidad del llamado » avance nocturno del ácido «, etc. Debido a esto, la famotidina es más aceptable en algunos pacientes que los inhibidores de la bomba de protones.

Por lo tanto, los pacientes con úlceras gástricas y duodenales, especialmente los pacientes con úlceras recién diagnosticadas y úlceras crónicas resistentes al tratamiento, a menudo necesitan una selección individual de fármacos supresores de ácido. A pesar de la eficacia demostrada de la PIP: para aliviar los síntomas clínicos en un plazo de 1 a 3 días desde el inicio del medicamento, el cuerpo del paciente tiene una sensibilidad individual a los medicamentos secretores, que pueden evaluarse solo cuando se realiza un medidor de pH intragástrico , según la cual se selecciona una terapia específica anti- secretor Fármaco – inhibidor de la bomba de protones o bloqueador de H 2 .

Evaluación del efecto antisecretor de las drogas

La evaluación del efecto antisecretor de varios fármacos se lleva a cabo utilizando una metría de pH intragástrica (para este fin, se utilizan acidogastromonitores o acidogastrómetros ).

Los criterios para evaluar el efecto antisecretor de los bloqueadores de H 2 no difieren de los criterios para evaluar el efecto antisecretor de los inhibidores de la bomba de protones .

Sindrome de rebote

El «síndrome de rebote» o «síndrome de abstinencia» es una propiedad de los bloqueadores de H2 con un cese abrupto de su ingesta para causar un aumento de la acidez y, como resultado, la exacerbación de la enfermedad.

Bloqueadores H 2 en clasificadores, registros y documentos oficiales

  • En la Clasificación química anatómica y terapéutica (ATC), existe un grupo separado de «bloqueadores del receptor de histamina H2», que tiene el código A02BA y se incluye en la sección A02B «Fármacos contra las úlceras». En el análogo internacional de ATC – clasificador ATC, la sección A02B se denomina «Preparaciones para el tratamiento de las enfermedades por reflujo péptico y gastroesofágico » ( Medicamentos ingleses  para la úlcera péptica y el reflujo diáseas gastroesofágicas (ERGE) ) .
  • En el índice farmacológico hay un grupo «H2-antihistamínicos», que se incluye en la categoría «Histaminolíticos» .
  • La “ Lista de medicamentos esenciales y esenciales ” (sección “А122.“ Preparaciones para el tratamiento de la úlcera gástrica y la úlcera duodenal y la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) ”incluyó ranitidina (solución para administración intravenosa e intramuscular; inyección para inyección; comprimidos recubiertos con película; comprimidos recubiertos con película; y famotidina (un liofilizado para preparar una solución para administración intravenosa; comprimidos recubiertos con película; comprimidos recubiertos con película).
  • Las normas de atención médica, aprobadas por el Ministerio de Salud y Desarrollo Social de Rusia , determinan que en el tratamiento de pacientes:
    • úlceras gástricas y duodenales, enfermedad por reflujo gastroesofágico, gastritis crónica , duodenitis , dispepsia en el 100% de los casos (excepciones: gastritis crónica, duodenitis, dispepsia – 80% de los casos) se asignan a H- 2 bloqueadores; incluyendo en 50% de ellos – ranitidina en la dosis del curso de 4.2 a 8.4 gy en 50% – famotidina (de 0.56 a 1.12 g);
    • con quemaduras térmicas y químicas del esófago: en el 10% de los casos se prescribe cimetidina (dosis del curso 16 g), en ranitidina al 10% (2 g) y en famotidina al 10% (400 mg) .
  • La Administración de Drogas y Alimentos (gobierno de EE . UU. ) Aprobó los siguientes bloqueadores H 2 : cimetidina, ranitidina, famotidina y nizatidina. En dosis relativamente bajas, su licencia OTC está permitida.

Bloqueadores del receptor de histamina H 3

Un antagonista del receptor H 3 es una clasificación de los medicamentos utilizados para bloquear la acción de la histamina en el receptor H 3 .

A diferencia de los receptores H 1 y H 2 que tienen principalmente acciones periféricas, pero causan sedación si se bloquean en el cerebro, los receptores H 3 se encuentran principalmente en el cerebro y son autoreceptores inhibidores ubicados en las terminales nerviosas histaminérgicas, que modulan la liberación de histamina. La liberación de histamina en el cerebro desencadena la liberación secundaria de neurotransmisores excitadores , como el glutamato y la acetilcolina, a través de la estimulación de los receptores H 1 en la corteza cerebral . En consecuencia, a diferencia de los antihistamínicos antagonistas H 1.que son sedantes, los antagonistas de H 3 tienen efectos estimulantes y nootrópicos , y se están investigando como posibles fármacos para el tratamiento de afecciones neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer.

Historia

La histamina H 3 receptor (H 3 R) fue descubierto en 1983 y fue uno de los últimos receptores que fueron descubiertos usando convencionales farmacológicos métodos. Su estructura se descubrió más tarde como parte de un esfuerzo por identificar un receptor acoplado a proteína G (GPCR) expresado comúnmente en el sistema nervioso central (SNC). La farmacología de H 3 R es muy complicada, lo que ha dificultado el desarrollo de fármacos. Muchas isoformas funcionales diferentes del H 3.R existe, lo que significa que, en teoría, podría ser posible apuntar específicamente a una única isoforma. Sin embargo, esto puede ser difícil debido a la variabilidad genética de las isoformas, así como a la diferente funcionalidad de cada una.

Los ligandos H 3 R ahora se han clasificado como agonistas , antagonistas o agonistas inversos , según el ensayo de señalización utilizado.

Mecanismo de Acción

El H 3 R es un GPCR y se ha descrito como un autorreceptor presináptico , que regula la liberación de histamina y también como un heterorreceptor , que regula los neurotransmisores como la acetilcolina, la dopamina , la serotonina , la norepinefrina y el GABA . El receptor tiene una alta actividad constitutiva, lo que significa que puede señalar sin ser activado por un agonista. H 3 R regula la liberación de neurotransmisores al influir en la cantidad de calcio intracelular. Cuando se activa, bloquea la entrada de calcio, lo que conduce a la inhibición de la liberación de neurotransmisores. Los antagonistas de los receptores causan la síntesis y liberación de estos neurotransmisores que promueven la vigilia. Las H 3 R se expresan principalmente en las neuronas histaminérgicas del SNC, pero también se pueden encontrar en varias áreas del sistema nervioso periférico . El H 3 R se ha encontrado en altas densidades en los ganglios basales , el hipocampo y las áreas corticales , que son todas las regiones del cerebro asociadas con la cognición . Se ha descrito que el sistema histaminérgico tiene un papel en la fisiopatología de los síntomas cognitivos de enfermedades como el Alzheimer, la esquizofrenia y la narcolepsia .

Desarrollo

Farmacóforo temprano

Al comienzo del desarrollo de los ligandos H 3 R, el foco estaba en la histamina agonista que contiene un anillo de imidazol en su estructura. La diversidad estructural entre H 3 R es limitada y todos los agonistas de H 3 R conocidos hoy en día contienen un anillo de imidazol. El problema con los compuestos que contienen imidazol fue la inhibición de las isoenzimas del citocromo P450 que causaron interacciones farmacológicas severas. También tuvieron dificultades para cruzar la barrera hematoencefálica. Se probaron muchos compuestos, pero eran demasiado tóxicos para ser útiles.

La función fuera del objetivo en H 4 R y otros receptores también fue un problema con los antagonistas a base de imidazol. La amplia variedad de patofisiología potencial de H 3 R en los trastornos cerebrales hace que los antagonistas de H 3 R sean interesantes para el desarrollo de fármacos . 

Tioperamida

El primer antagonista a base de imidazol que se desarrolló fue la tioperamida, que era muy potente y selectiva, pero no se podía usar como fármaco debido a la hepatotoxicidad . Fue diseñado originalmente para mejorar la vigilia y el déficit cognitivo. Un estudio reciente mostró un tratamiento potencial con tioperamida del ritmo circadiano de pacientes con enfermedad de Parkinson .

Nueva farmacóforo

El enfoque se centró en los antagonistas de H 3 R que no son imidazol . No parecen interactuar con la familia CYP en el mismo nivel que los antagonistas de H 3 R basados ​​en imidazol y pueden alcanzar el CNS más fácilmente. Desafortunadamente, han surgido otros problemas, como la fuerte unión al canal hERG K + , la fosfolipidosis y los problemas con el sustrato de P-gp . La unión fuerte al canal hERG K + puede llevar a la prolongación del intervalo QT .

Pitolisant

Pitolisant fue el primer antagonista / agonista inverso en proceder a ensayos clínicos y es el único medicamento que ha sido aprobado por las autoridades reguladoras en los Estados Unidos y Europa. Es altamente selectivo para el H 3 receptor. Pitolisant tiene una alta biodisponibilidad oral y accede fácilmente al cerebro. Sufre efectos extensos de primer paso a través de la enzima CYP4A4 en el intestino. La vía metabólica completa aún no se ha establecido, pero involucra unas pocas enzimas CYP. Se ha demostrado que es útil para mantener el estado de vigilia durante el día para las personas con narcolepsia. Efectos secundarios encontrados en ensayos clínicos se encontró que dependían de la dosis. Como era de esperar, algunos de los efectos adversos fueron neuropsiquiátricos en el carácter más común de los cuales fueron el insomnio , dolor de cabeza y ansiedad . Pitolisant también puede causar un intervalo QT prolongado, por lo que se recomienda precaución en pacientes cardíacos. Mantener las dosis tan bajas como sea posible puede minimizar el riesgo de eventos adversos.

Se puede encontrar bajo el nombre comercial Wakix y se considera una droga huérfana . Fue aprobado por la Comisión Europea el 31 de marzo de 2016. Está disponible en tabletas de 4,5 mg y 18 mg. 

Estructura Actividad Relación

Se ha descrito un patrón estructural general que es necesario para la afinidad antagonista por H 3 R. Un antagonista de H 3 R necesita tener un grupo amino básico que esté vinculado a una región aromática / lipófila que esté conectada a un grupo polar u otro grupo básico o una región lipófila.

Significación Clínica

Los antagonistas / agonistas inversos de H 3 R demuestran una posible forma de tratar enfermedades del SNC, por ejemplo la enfermedad de Alzheimer (AD), el síndrome de hiperactividad con déficit de atención (ADHD), la esquizofrenia (SCH), el dolor y la narcolepsia.

Narcolepsia

La narcolepsia es un trastorno del sueño que se caracteriza por la somnolencia crónica. La narcolepsia también puede presentar cataplejía , alucinaciones hipnagógicas y parálisis del sueño. El antagonismo de H 3 R conduce a la liberación de histamina en el líquido cefalorraquídeo que promueve la vigilia. Por lo tanto, los antagonistas de H 3 R se han estudiado con la esperanza de tratar la narcolepsia. Pitolisant ha sido aprobado para el tratamiento de la narcolepsia y otros antagonistas H 3 R están en ensayos clínicos.

La enfermedad de Alzheimer (EA)

La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa progresiva del cerebro. La histamina desempeña un papel bien documentado en la EA, sin embargo, los niveles variables de histamina en diferentes áreas del cerebro dificultan la demostración de un vínculo directo entre la neurotransmisión histaminérgica y la patología de la EA. Los estudios in vivo han demostrado que varios antagonistas de H3R facilitan el aprendizaje y la memoria. La tioperamida bloquea H 3 R y causa un aumento en la liberación de histamina neuronal que luego modifica los procesos de cognición a través de H 1 R y H 2 R y otros receptores (por ejemplo, colinérgicos y GABA). La degeneración de las neuronas histaminérgicas en AD no se correlaciona con H 3Las expresiones R ya que una gran parte de H 3 R en el cerebro están ubicadas en lugares profundos en las neuronas corticales y tálamocorticales, entre otras.

Trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH)

El TDAH es un trastorno del desarrollo neurológico que es más pronunciado en los niños. Los tratamientos farmacológicos actuales consisten en medicamentos estimulantes (por ejemplo, metilfenidato), medicamentos no estimulantes (por ejemplo, atomoxetina) y agonistas α2 . Estos medicamentos tienen una gran cantidad de efectos adversos, además de ser potencialmente adictivos. Desarrollar tratamientos alternativos es por lo tanto deseable. Los estudios in vivo muestran el potencial del uso de antagonistas H 3 R en el TDAH para ayudar a la atención y la actividad cognitiva al elevar la liberación de neurotransmisores como la acetilcolina y la dopamina.

La esquizofrenia (SCH)

SCH es un grave síndrome neurológico que se caracteriza por el cambio de pensamiento, comportamiento y emoción. La interrupción de la dopamina y otros sistemas de neurotransmisores desempeña un papel importante en el desarrollo de la enfermedad. Los tratamientos actuales se basan en antipsicóticos de primera y segunda generación que son antagonistas de la dopamina. Estos medicamentos tienen muchos efectos secundarios indeseables. Las neuronas histaminérgicas parecen desempeñar un papel en la esquizofrenia y las H 3 R se localizan conjuntamente con los receptores de dopamina en las neuronas GABAérgicas . Incluso si el antagonista de H 3 R no parece ser eficaz contra los síntomas positivos de los estudios de SCH, se ha demostrado que H 3Los antagonistas de R pueden ser útiles en el tratamiento de los síntomas negativos y cognitivos de la esquizofrenia como complemento.

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